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NMN

Wie viel NMN pro Tag wird in der Wissenschaft verwendet

Wie viel NMN pro Tag wird Menschen in wissenschaftlichen Studien verabreicht? Sehen wir uns die Übersicht aller klinischen Studien mit Dosierungen an! 

Warum werden NMN und NR in klinischen Studien untersucht?

Auf der Suche nach Substanzen, welche alterungsbremsende Effekte auf den Menschen haben, ist das Molekül Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid (NAD) in den Fokus gerückt. NAD ist ein entscheidendes Molekül für die Speicherung und Übertragung von Elektronen und ist an mehr als 500 verschiedenen Stoffwechselreaktionen, unter anderem auch der DNA-Reparatur, im Körper beteiligt. 

Der NAD-Spiegel nimmt mit steigendem Alter ab

Viele Studien haben gezeigt, dass der NAD-Spiegel natürlicherweise mit zunehmendem Alter abnimmt,, was zu der Hypothese geführt hat, dass eine Nahrungsergänzung mit NAD dazu beitragen könnte, den Alterungsprozess abzumildern. Die Tatsache, dass sich mit zunehmendem Alter DNA-Schäden ansammeln und NAD eine wichtige Rolle bei der DNA-Reparatur spielt, untermauert diesen Gedanken. Da das Molekül NAD jedoch nur schlecht über den Darm aufgenommen wird, ist eine orale Supplementierung unpraktisch.

NMN und NR – NAD-Booster, die vom Körper gut aufgenommen werden

Wissenschaftler haben sich daher biochemischen Vorläufern von NAD zugewandt, Nicotinamid-Ribosid (NR) und Nicotinamid Mononukleotid (NMN). Beide Moleküle haben eine gute orale Bioverfügbarkeit, was bedeutet, dass sie gut über den Darm in das Blut aufgenommen werden können. Über das Blut sollen sie dann die NAD-Konzentration auf Gewebe- und Zellebene erhöhen. Beide Moleküle kommen natürlicherweise in vielen Pflanzen und in allen Geweben von Säugetieren vor und dienen als direkte Vorstufen von NAD. 

Verschiedene präklinische Studien4,5 haben gezeigt, dass eine NMN-Supplementierung die NAD-Konzentration erhöht und damit möglicherweise altersbedingte körperliche Veränderungen abmildern kann. So kamen einige Studien zu dem Ergebnis, dass NMN bei bestimmten Tierarten die Lebensdauer verlängert, bei alternden Mäusen die Ausdauer erhöht und bei Ratten mit Alzheimer-Krankheit die kognitiven Fähigkeiten verbessert.

 

NMN DISCLAIMER

Haftungsausschluss: Die bereitgestellten Informationen bezüglich Dosierungen von NMN stammen aus wissenschaftlichen Studien und dienen ausschließlich Informationszwecken. Bitte beachten Sie, dass NMN in der Europäischen Union als sogenanntes Novel food keine Zulassung als Nahrungsergänzungsmittel hat und somit nicht für den menschlichen Verzehr geeignet ist. Diese Informationen sind in keiner Weise als eine Dosierungsempfehlung, medizinischer Rat oder eine Empfehlung zur Verwendung von NMN als Nahrungsergänzungsmittel zu verstehen.

 

Wie viel NMN pro Tag wurde Menschen bislang in klinischen Studien verabreicht

Versuche am Menschen haben jedoch bisher uneindeutige Ergebnisse gezeigt. Während sich die Einnahme von NMN im Allgemeinen als sicher und gut verträglich erwiesen hat, sind die Auswirkungen auf den NAD-Spiegel und die altersbedingten Gesundheitszustände beim Menschen noch ungewiss. Die Studien variieren deutlich in ihrer NMN-Dosierung, welche von 250 mg bis 2000 mg pro Tag reicht. Und auch die Ergebnisse sind uneinheitlich. Einige Studien berichteten über erhöhte NAD-Werte, andere stellten keine signifikante Veränderung oder sogar einen Rückgang fest.

Darüber hinaus waren die meisten Studien in ihrem Umfang begrenzt und beinhalteten oft nur männliche oder weibliche Teilnehmer oder konzentrierten sich auf Probanden mit bestimmten Erkrankungen wie Fettleibigkeit. Daher sind weitere Studien erforderlich, insbesondere mit dem Schwerpunkt auf Dosis-abhängige Reaktionen bei gesunden Erwachsenen mittleren Alters beider Geschlechter, um potenzielle Vorteile einer NMN-Supplementierung vollständig zu verstehen.



Übersicht über die NMN-Dosierungen der verschiedenen klinischen Studien

Author

Dosierung (mg)

Anzahl Probanden (Anzahl)

Dauer (Tage)

Geschlecht

Design

Erschienen (Jahr)

Irie

100, 250, 500

10

1

männlich

nicht-randomisierte Interventionsstudie

2020

Yoshino

250

25

70

weiblich

Doppelblindstudie, Placebo-kontrolliert

2021

Huang

150

66

60

männlich, weiblich

Doppelblindstudie, Placebo-kontrolliert

2022

Morita

300

17

56

weiblich

nicht-randomisierte Interventionsstudie

2022

Igarashi

250

20

84

männlich

Doppelblindstudie, Placebo-kontrolliert

2022

Okabe

250

30

84

männlich, weiblich

Doppelblindstudie, Placebo-kontrolliert

2022

Pencina

1000, 2000

32

14

männlich, weiblich

Doppelblindstudie, Placebo-kontrolliert

2022

Liao

300, 600, 1200

48

42

männlich, weiblich

Doppelblindstudie, Placebo-kontrolliert

2022

Kim

250

108

84

männlich, weiblich

Doppelblindstudie, Placebo-kontrolliert

2022

Yi

300, 600, 900

80

60

männlich, weiblich

Doppelblindstudie, Placebo-kontrolliert

2022

 

Wie wird NMN in Studien eingenommen?

In den oben genannten Studien zur Einnahme von NMN beim Menschen wurde diese zur einfachen Einnahme mit Wasser (oral) verabreicht. In der Studie von Yi et al. konnte in allen drei Dosierungsvarianten ein deutlicher Anstieg der NAD-Konzentration im Blut gemessen werden. Ähnlich verhielt es sich bei Tierstudien, bei denen NMN z. B. durch Auflösung in Wasser ebenfalls oral verabreicht wurde. Es scheint daher, dass die orale Aufnahme von NMN nach dem gegenwärtigen Forschungsstand zu einer signifikanten Erhöhung der NAD-Konzentration im Blut führt. Zu der Aufnahme von NMN unter der Zunge (sublingual) gibt es aktuell keine gesicherte Datenlage.

 

Neue Studie (2022) weist Erhöhung des NAD-Spiegels bei NMN-Einnahme nach

Studie mit hohen wissenschaftlichen Standards

Bei der Studie von Yi et al. handelte es sich um eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, mit der die Wirksamkeit und Sicherheit einer NMN-Supplementierung bei gesunden Erwachsenen im Alter von 40 bis 65 Jahren untersucht werden sollte. Insgesamt dauerte die Studie 60 Tage und es gab 80 gesunde Teilnehmer (59 % weiblich, Durchschnittsalter 49,3 Jahre). Die Studienteilnehmer wurden in vier verschiedene Gruppen eingeteilt und erhielten entweder eine tägliche orale Dosis von NMN (300 mg, 600 mg und 900 mg) oder ein Placebo (n=20 pro Gruppe). Die Probanden wurden demnach zufällig den Gruppen zugeordnet, eine Gruppe erhielt kein NMN, sondern nur ein Placebo und weder die betreuenden Wissenschaftler und Ärzte noch die Probanden wussten, ob sie ein Placebo oder NMN erhielten.

Studienziele: Steigt der NAD-Spiegel und welche Effekte lassen sich nachweisen

Das Hauptziel bestand darin, die Auswirkungen der NMN-Supplementierung auf die NAD-Konzentration im Blut zu bewerten. Zu den sekundären Zielen gehörten die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von NMN sowie seine potenziellen Auswirkungen auf die körperliche Ausdauer, das biologische Alter im Blut mittels Aging.AI 3.0, die Insulinresistenz und die allgemeine Gesundheit. Der Aging.AI 3.0-Rechner ist ein Instrument, das mit Hilfe künstlicher Intelligenz das biologische Alter einer Person anhand einer Blutprobe vorhersagt, die auf 19 Labortestparameter, einschließlich Nüchternglukose und Gesamtcholesterin, untersucht wurde. Der Sechs-Minuten-Gehtest beschreibt die aerobe Kapazität und die Ausdauer, indem er die Entfernung misst, die man in sechs Minuten zu Fuß zurücklegen kann (in der Studie auf einem Laufband).

Ergebnisse: Der NAD-Spiegel steigt bei NMN-Einnahme ohne nennenswerte Nebenwirkungen

Die Studie ergab, dass die NMN-Supplementierung in allen NMN-Gruppen die NAD-Konzentration im Blut signifikant und dosisabhängig im Vergleich zum Ausgangswert erhöhte, wohingegen die Werte bei der Placebogruppe gleich blieben. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass eine NMN-Supplementierung von bis zu 900 mg/Tag über einen Zeitraum von 60 Tagen sicher und gut verträglich war, ohne behandlungsbedingte Nebenwirkungen und ohne signifikante abnormale Veränderungen der Laborparameter und körperlichen Untersuchungen.

Zunahme des biologischen Alters in der Placebogruppe und Verbesserung der Wohlbefindens in der NMN-Gruppe

Das biologische Alter im Blut (Aging.AI 3.0-Score) blieb in den NMN-Gruppen stabil, während es in der Placebogruppe anstieg. Die Unterschiede in den biologischen Altersveränderungen zwischen den einzelnen NMN-Gruppen und der Placebogruppe erreichten alle statistische Signifikanz (p<0,05). 

Bei den Teilnehmern, die NMN erhielten, wurden signifikante Verbesserungen beim Sechs-Minuten-Gehtest (einem Test für körperliche Fitness) und beim allgemeinen Gesundheitszustand (gemessen mit SF-36, einem Gesundheitsfragebogen) festgestellt. 

Die Gehstrecke war in allen NMN-Gruppen signifikant länger als in der Placebogruppe (p<0,01) und verbesserte sich bei den 600-mg- und 900-mg-Dosen signifikant gegenüber dem Ausgangswert (p<0,05). 

Keine Veränderungen der Insulinsensitivität in der NMN-Gruppe und Placebo-Gruppe

In Bezug auf die Insulinresistenz, die mit dem HOMA-IR gemessen wird, wurde festgestellt, dass die NMN-Supplementierung bei gesunden Erwachsenen keine signifikanten Auswirkungen hat. Beim Vergleich der verschiedenen Dosierungsgruppen wurde in der Studie keine signifikant bessere Wirksamkeit für die Dosierung von 900 mg/Tag im Vergleich zur Dosierung von 600 mg/Tag festgestellt.

Zusammenfassend zeigt die Studie von Yi et al., dass eine NMN-Supplementierung die NAD-Konzentration im Blut erhöht, wobei die optimale Wirkung bei einer Tagesdosis von 600 mg beobachtet wurde.

Kritik an der Studie

Die vorliegenden Ergebnisse bestätigen die Hypothese, dass eine NMN-Supplementierung tatsächlich zu einer Erhöhung der zirkulierenden NAD-Konzentrationen im Blut führen. Wichtig ist jedoch, dass diese Ergebnisse bislang noch nicht beweisen, dass NMN die intrazellulären NAD-Konzentrationen steigert, welche für die NAD-Funktion von entscheidender Bedeutung sind. 

Aging.AI 3.0, ein fragwürdiges Tool zur Einschätzung des biologischen Alters

Der Aging.Ai 3.0-Rechner, der zur Bestimmung des biologischen Alters im Blut verwendet wird, wurde bislang noch nicht ausreichend auf Genauigkeit, Gültigkeit oder Zuverlässigkeit validiert. Außerdem bietet die Studie mit einer Dauer von 60 Tagen kaum ausreichend Zeit, um signifikante Veränderungen im Alterungsprozess zu erkennen. Dennoch soll die Placebogruppe laut dem Aging.Ai 3.0-Rechner in dieser Zeit um etwa 5,6 Jahre gealtert sein, was bei einer Gabe von einem Placebo nicht nachvollziehbar ist. Aus unserer Sicht, bietet der Aging.AI 3.0-Rechner daher keine verlässliche Einschätzung des biologischen Alters. 

Körperliche Fitness – Goldstandard bleibt die Spiroergometrie

Als Maßeinheit für die körperliche Fitness wurde in dieser Studie der Sechs-Minuten-Gehtest gewählt, der im Allgemeinen dazu dient, die Belastungstoleranz bei älteren Menschen oder bei Patienten mit schweren Erkrankungen wie chronischen Lungen- (z.B. COPD) und Herzerkrankungen zu messen. Die Teilnehmer der Studie waren jedoch 40 bis 65 Jahre alt (Mittelwert = 49,3) und gesund. Für eine Bewertung der körperlichen Leistungsfähigkeit ist er in dieser Probandengruppe ungeeignet, da mittelalte gesunde Menschen hierbei keine Belastungsgrenze erreichen und regelhaft bei der zweiten Durchführung des Tests ein besseres Ergebnis erzielen, ohne dass sich die körperliche Leistungsfähigkeit verbessert hat. Für die Studie hätte sich eine spiroergometrische Messung der VO2max (maximale Sauerstoffaufnahme) wesentlich besser geeignet, wäre jedoch auch deutlich aufwändiger gewesen.

 

Fazit

Zusammenfassend lässt sich über die Studie sagen, dass eine orale NMN-Supplementierung dosisabhängig die NAD-Konzentration im Blut erhöht, wobei kein Unterschied bestand, ob die Probanden 600 mg oder 900 mg täglich einnahmen. Die Ergebnisse hinsichtlich der klinischen Veränderungen (körperliche Leistungsfähigkeit oder Aging.AI-Score lassen jedoch keine Rückschlüsse auf die Wirkung von NMN zu, da das Studiendesign hierfür nicht passend angelegt war.